Суть технологии

С помощью CRISPR/Cas9 редактируют примордиальные герминативные клетки (PGC) кур, чтобы они секретировали терапевтические белки непосредственно в белок яйца. На сегодняшний день таким образом получены антитела, интерфероны, эритропоэтин, адипонектин и ряд других белков в концентрациях до нескольких мг/мл.

Два препарата на этой платформе уже прошли регуляторное одобрение:

Kanuma (себелипаза альфа) — ферментная заместительная терапия для пациентов с дефицитом лизосомной кислой липазы (LAL-D). Это редкое наследственное заболевание, при котором нарушается обмен жиров и стремительно поражается печень; без лечения оно ведёт к тяжёлым осложнениям.

Epovet (рекомбинантный кошачий эритропоэтин) — ветеринарный препарат для лечения анемии на фоне хронической болезни почек у кошек. Одобрен в Японии, стал первым в мире эритропоэтином, созданным специально для кошек.

Платформа, таким образом, уже преодолела регуляторные барьеры — и в человеческой медицине, и в ветеринарии.

Преимущества платформы

• Гликозилирование, совместимое с человеком. Куры, как и люди, не синтезируют Neu5Gc — иммуногенную сиаловую кислоту, присутствующую в CHO-клетках. Вместо неё образуется Neu5Ac, что снижает риск иммунного ответа на препарат.
• Естественная стерильность. Яйцо — закрытая система, свободная от патогенов млекопитающих, прионов и человеческих вирусов. Расходы на биобезопасность минимальны.
• Простая белковая матрица. В белке яйца доминируют несколько белков — овальбумин, овотрансферрин, лизоцим, — что упрощает очистку по сравнению со сложной средой CHO-культур.
• Экономичность. Невысокие капитальные затраты, отсутствие потребности в дорогих системах и холодовой цепи.

Ограничения

• Длительный цикл разработки. От редактирования PGC до первого трансгенного яйца проходит 6–12 месяцев, тогда как CHO-культуры запускаются за недели.
• Биобезопасность стада. Живые куры восприимчивы к инфекциям — гриппу, болезни Ньюкасла, болезни Марека. Вспышка может уничтожить всё стадо.
• Неполное сиалирование. Белок яйца ограниченно способен к терминальному сиалированию, что критично для некоторых гликопротеинов — например, эритропоэтина.

Источник: Poultry Science